Nagsisimula ang Death Note sa Japan kay Light Yagami, isang matalinong estudyante sa high school, nang matagpuan niya sa lupa ang isang itim na kuwaderno na tinatawag na Death Note. Pinulot niya ito at binasa ang mga tuntunin: kapag isinulat niya ang pangalan ng isang tao habang iniisip ang mukha nito, mamamatay ang taong iyon sa atake sa puso. Nagpakita ang isang Shinigami na si Ryuk at ipinaliwanag na siya ang nakalaglag ng kuwaderno. Nagsimulang pumatay si Light ng mga kriminal, sa una’y sinasabi sa sarili na ito ay katarungan. Lumaganap sa buong mundo ang kaso ni Kira at si L, isang alamat na detective na kumikilos mula sa mga anino, ay natukoy na nasa Japan si Kira at isa siyang estudyante. Hinamon ni L si Kira sa publiko at nagkaroon ang dalawa ng matinding sikolohikal na larong habulan, na kapwa sinusubukang tuklasin ang pagkakakilanlan ng isa’t isa. Minamanipula ni Light ang iba, kabilang ang FBI agent na si Raye Penber at ang kasintahan nitong si Naomi Misora, upang maisulong ang kanyang mga layunin. Ginamit ni Light ang nobyo ng kanyang kapatid na si Sayu upang mapalapit kay L at kalaunan ay gumawa ng plano para mapasulat si L ng sarili niyang pangalan—ngunit peke ang pagkamatay. Kinuha ni Light ang puwesto ni L bilang bagong L. Pagkaraan, sina Near at Mello, mga child prodigy na humalili kay L, ay nagsimulang imbestigahan si Light. Sa huling paghaharap, sinubukan ni Light na makatakas gamit ang nakatagong bulsa ng kuwaderno ngunit nabigo si Mikami, ang kanyang tagasuporta sa Task Force, na isulat ang pangalan ni Near. Inilantad ni Near si Light, na namatay sa atake sa puso matapos isulat ni Ryuk ang pangalan niya sa Death Note.