Jujutsu Kaisen beginnt mit Yuji Itadori, einem Oberschüler mit übernatürlicher körperlicher Stärke, im Club seiner Schule zur Erforschung verfluchter Objekte. Als der Club einen verfluchten Finger von Ryomen Sukuna entsiegelt, greifen Flüche an. Yuji verschluckt den Finger, um seinen Freund Megumi Fushiguro zu schützen, und wird dadurch Sukunas Gefäß. Die Jujutsu-Gesellschaft verurteilt Yuji zum Tode, doch Gojo schiebt die Hinrichtung auf, unter der Bedingung, dass Yuji vor seiner Exekution alle zwanzig Finger Sukunas verzehrt. Yuji tritt der Tokyo Jujutsu High unter Gojos Anleitung bei. Er freundet sich mit Megumi und Nobara an und kämpft gegen Flüche, darunter den Serienmörder-Fluch Mahito, der zu seinem Hauptantagonisten wird. Während des Shibuya-Vorfalls wird Gojo von dem Team der verfluchten Geister versiegelt, und Yuji sowie andere Zauberer stehen in der Shibuya Station einer katastrophalen Schlacht gegenüber. Der Handlungsbogen endet mit vielen Opfern, Gojo wird nach seiner Befreiung außerhalb des Bildschirms getötet, und Yuji wird für tot gehalten — später stellt sich heraus, dass er von Sukuna kontrolliert wurde. Yuji erwacht und findet sich in Sukunas angeborener Domäne wieder und handelt aus, die Kontrolle über seinen Körper zurückzuerlangen, während Kenjaku, der uralte Zauberer hinter dem Culling Game, seinen Plan fortsetzt.