Jujutsu Kaisen bắt đầu với Yuji Itadori, một học sinh trung học sở hữu sức mạnh thể chất siêu nhiên, tại câu lạc bộ nghiên cứu vật thể bị nguyền rủa của trường. Khi câu lạc bộ giải phong ấn một ngón tay bị nguyền của Ryomen Sukuna, các Lời nguyền tấn công. Yuji nuốt ngón tay đó để bảo vệ bạn mình là Megumi Fushiguro, trở thành vật chủ của Sukuna. Giới chú thuật kết án Yuji tử hình, nhưng Gojo hoãn việc hành quyết với điều kiện Yuji phải nuốt cả hai mươi ngón tay của Sukuna trước khi bị xử tử. Yuji gia nhập Tokyo Jujutsu High dưới sự huấn luyện của Gojo. Cậu kết bạn với Megumi và Nobara, đồng thời chiến đấu với các Lời nguyền, trong đó có Lời nguyền sát nhân hàng loạt Mahito, kẻ trở thành đối thủ chính của cậu. Trong arc Sự kiện Shibuya, Gojo bị phong ấn bởi nhóm linh hồn bị nguyền, và Yuji cùng các chú thuật sư khác đối mặt với một trận chiến thảm khốc tại ga Shibuya. Arc này kết thúc với nhiều thương vong, Gojo bị giết ngoài màn ảnh sau khi được giải phong ấn, còn Yuji bị cho là đã chết — sau đó được tiết lộ là đã bị Sukuna điều khiển. Yuji tỉnh dậy và thấy mình ở trong Lãnh địa Bẩm sinh của Sukuna, rồi thương lượng để giành lại quyền kiểm soát cơ thể mình, trong khi Kenjaku, chú thuật sư cổ đại đứng sau Trò chơi Thanh trừng, vẫn tiếp tục kế hoạch của mình.